Επαγγελματικός Ενημερωτικός Επιμορφωτικός δικτυακός τόπος

Mεταλλάξεις γονιδίου που οδηγεί σε ατοπική δερματίτιδα

Οι μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που ονομάζεται CARD11 συντελούν στην ατοπική δερματίτιδα.
Επιστήμονες από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID), τμήμα των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας στις ΗΠΑ ,ανακάλυψαν τις μεταλλάξεις σε τέσσερις οικογένειες άσχετες μεταξύ τους με σοβαρή ατοπική δερματίτιδα και μελέτησαν τα προκύπτοντα ελλείμματα κυτταρικής σηματοδότησης που συμβάλλουν στην αλλεργική νόσο.
Τα ευρήματά τους, υποδηλώνουν επίσης ότι μερικά από αυτά τα ελαττώματα δυνητικά θα μπορούσαν να διορθωθούν με την χορήγηση του αμινοξέος γλουταμίνη. .

Οι επιστήμονες ανέλυσαν τις γενετικές αλληλουχίες ασθενών με σοβαρή ατοπική δερματίτιδα και προσδιόρισαν οκτώ άτομα από τέσσερις οικογένειες με μεταλλάξεις στο γονίδιο CARD11 ,το οποίο παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης κυτταρικής -σηματοδότησης .
Ενώ μερικοί άνθρωποι με αυτές τις μεταλλάξεις είχαν άλλα προβλήματα υγείας, όπως λοιμώξεις άλλοι δεν είχαν , κάτι που υπονοεί ότι οι μεταλλάξεις στο CARD11 μπορεί να είναι η αιτία που προκαλεί ατοπική δερματίτιδα χωρίς να οδηγούν σε άλλα ιατρικά προβλήματα που συχνά συναντώνται σε σοβαρά σύνδρομα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι επιστήμονες στη συνέχεια ξεκίνησαν να κατανοούν πώς οι πρόσφατα ανακαλυφθείσες μεταλλάξεις CARD11 συμβάλλουν στην ατοπική δερματίτιδα.
Κάθε μια από τις τέσσερις οικογένειες είχε μια ξεχωριστή μετάλλαξη που επηρέαζε μια διαφορετική περιοχή της πρωτεΐνης CARD11, αλλά όλες οι μεταλλάξεις είχαν παρόμοια επίδραση στην σηματοδότηση του Τ-κυττάρου .
Με την κυτταρική καλλιέργεια και άλλα εργαστηριακά πειράματα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι μεταλλάξεις οδηγούσαν σε ελαττωματική ενεργοποίηση δύο οδών κυτταρικής σηματοδότησης, η μία εκ των οποίων τυπικά ενεργοποιείται εν μέρει από την γλουταμίνη.
Καλλιεργώντας Τ-κύτταρα από ασθενείς με μεταλλάξεις στο CARD11 με επιπλέον γλουταμίνη ενίσχυσαν την ενεργοποίηση του mTORC1, ένα τμήμα-κλειδί των επηρεαζόμενων οδών. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει η δυνατότητα της μερικής διόρθωσης των ελλειμμάτων στην κυτταρική σηματοδότηση που οδηγούν στην ατοπική δερματίτιδα.

Τώρα, οι ερευνητές σχεδιάζουν μελέτη στην οποία θα παρακολουθήσουν την επίδραση των συμπληρωμάτων γλουταμίνης και λευκίνης, δύο αμινοξέων που ενεργοποιούν το mTORC1, σε άτομα με ατοπική δερματίτιδα με και χωρίς μεταλλάξεις στο γονίδιο CARD11.
Πηγές :
NIH (National Institute of Health)